Mechanizm działania
Rekombinowane, w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG1, wytwarzane z zastosowaniem rekombinacji DNA w komórkach jajnika chomika chińskiego. Alirokumab wiąże się z dużym powinowactwem i swoistością z konwertazą proproteiny subtylizyny/keksyny typu 9 (PCSK9), enzymem kierującym równowagą cholesterolu. Wiązanie leku z PCSK9 uniemożliwia wiązanie krążącej PCSK9 z receptorami dla lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) na powierzchni hepatocytów, co zapobiega degradacji tych receptorów, a w konsekwencji powoduje zwiększenie ich gęstości występowania i zmniejszenie stężenia frakcji LDL cholesterolu w surowicy krwi. Alirokumab może również zmniejszać stężenie lipoprotein resztkowych VLDL i lipoproteiny o średniej gęstości (IDL). W niewyjaśnionym dotąd mechanizmie zmniejsza stężenie lipoproteiny (a).
Farmakokinetyka
Po podaniu s.c. mediana tmax wynosi 3–7 dni. Właściwości farmakokinetyczne alirokumabu po jednorazowym podaniu s.c. dawki 75 mg w brzuch, ramię lub udo są podobne. Całkowita dostępność biologiczna wynosi ok. 85%. Miesięczna ekspozycja w przypadku stosowania 300 mg co 4 tyg. i 150 mg co 2 tyg. jest podobna. Stan stacjonarny jest osiągany po podaniu 2 lub 3 dawek. Można oczekiwać, że lek jest metabolizowany tak jak inne immunoglobuliny, czyli rozkładany do niewielkich cząsteczek peptydów i aminokwasów. Obserwowano dwie fazy eliminacji alirokumabu. W przypadku niewielkich stężeń leku eliminacja zachodzi przede wszystkim w mechanizmie ulegającego wysyceniu wiązania z punktem uchwytu (PCSK9). W przypadku większych stężeń eliminacja zachodzi głównie za pośrednictwem nieulegającego wysyceniu szlaku proteolitycznego. Mediana t1/2 w stanie stacjonarnym wynosi 17–20 dni u pacjentów otrzymujących alirokumab w monoterapii w dawce 75 mg lub 150 mg co 2 tyg. W przypadku leczenia skojarzonego ze statyną mediana t1/2 wynosi 12 dni. Obserwowano zwiększanie stężenia w nieco większym stopniu niż proporcjonalne do dawki – po 2-krotnym zwiększeniu dawki alirokumabu z 75 mg do 150 mg co 2 tyg. jego całkowite stężenie zwiększało się 2,1–2,7-krotnie. Narażenie na alirokumab w stanie stacjonarnym podczas stosowania dawek 75 i 150 mg co 2 tyg. było zmniejszone odpowiednio o 29% i 36% u pacjentów o masie ciała >100 kg w porównaniu z pacjentami o masie ciała 50–100 kg, nie przekładało się to jednak na istotną klinicznie różnicę zmniejszenia stężenia frakcji LDL cholesterolu. U osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek całkowite narażenie na alirokumab jest ok. 2-krotnie większe niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek.
Pierwotna hipercholesterolemia, mieszana dyslipidemia
Uzupełnienie leczenia dietetycznego u dorosłych z pierwotną hipercholesterolemią (heterozygotyczną rodzinną lub nierodzinną) lub mieszaną dyslipidemią oraz u dzieci i młodzieży w wieku 8 lat i starszych z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną:: 1) w skojarzeniu ze statyną lub statyną i innymi lekami hipolipemizującymi u pacjentów, u których nie jest możliwe osiągnięcie docelowego stężenia cholesterolu LDL po zastosowaniu statyny w maks. tolerowanej dawce; 2) w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami hipolipemizującymi u osób, u których statyny są źle tolerowane lub przeciwwskazane.
Rozpoznana miażdżycowa choroba układu sercowo-naczyniowego
Zmniejszenie ryzyka wystąpienia chorób układu sercowo-naczyniowego u dorosłych z rozpoznaną chorobą miażdżycową układu sercowo-naczyniowego poprzez zmniejszenie stężenia LDL, jako uzupełnienie skorygowania innych czynników ryzyka: 1) w skojarzeniu z maks. tolerowaną dawką statyny, z innym leczeniem zmniejszającym stężenie lipidów lub bez niego; 2) w monoterapii lub w skojarzeniu z innym leczeniem zmniejszającym stężenie lipidów u osób, u których statyny są źle tolerowane lub przeciwwskazane.
Nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu.
Reakcje alergiczne
W razie wystąpienia objawów ciężkich reakcji nadwrażliwości należy przerwać stosowanie leku i rozpocząć leczenie objawowe.
Dzieci i młodzież
Nie określono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania u dzieci i młodzieży w wieku <18 lat.
Zaburzenia czynności wątroby
Brak danych dotyczących stosowania u osób z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby; zachować ostrożność.
Zaburzenia czynności nerek
U osób z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek całkowite narażenie na alirokumab jest w przybliżeniu 2-krotnie większe niż u pacjentów z prawidłową czynnością nerek; stosować ostrożnie u tych pacjentów.
Alirokumab nie powinien wpływać na farmakokinetykę innych leków oraz na aktywność enzymów cytochromu P450.
Leki modyfikujące stężenie lipidów
Statyny i inne leki modyfikujące stężenie lipidów zwiększają produkcję PCSK9, białka będącego punktem uchwytu alirokumabu. Prowadzi to do zwiększenia klirensu alirokumabu i zmniejszenia narażenia na ten lek. Jednoczesne stosowanie ze statynami, ezetymibem lub fenofibratem zmniejsza narażenie na alirokumab odpowiednio o ok. 40%, 15% i 35%. Zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL utrzymuje się jednak podczas przerwy między dawkami podawanymi co 2 tyg.
Często: objawy podmiotowe i przedmiotowe ze strony górnych dróg oddechowych, w tym przede wszystkim ból gardła, katar i kichanie, świąd, reakcje w miejscu wstrzyknięcia, w tym rumień, świąd, obrzęk, ból i/lub tkliwość.
Rzadko: nadwrażliwość, alergiczne zapalenie naczyń, pokrzywka, wyprysk pieniążkowaty.
Z nieznaną częstością: obrzęk naczynioruchowy, choroba grypopodobna.
Przedawkowanie
W przypadku przedawkowania należy zastosować leczenie objawowe i w razie potrzeby leczenie wspomagające.
Nie ma danych dotyczących stosowania u kobiet w ciąży. Przypuszcza się, że lek przenika przez łożysko. Badania na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego ani pośredniego szkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka lub płodu. U potomstwa małp obserwowano słabszą wtórną odpowiedź immunologiczną na prowokację antygenową. Nie zaleca się stosowania alirokumabu u kobiet w ciąży, chyba że konieczne jest leczenie ze względu na stan kliniczny.
Nie wiadomo czy lek przenika do pokarmu kobiecego. Ludzka IgG przenika do pokarmu kobiecego, zwłaszcza siary; nie zaleca się stosowania leku u kobiet karmiących piersią w tym okresie. W pozostałym okresie karmienia piersią wpływ alirokumabu na niemowlę powinien być niewielki; ponieważ nie jest znany wpływ alirokumabu na niemowlę karmione piersią, należy podjąć decyzję czy przerwać karmienie piersią czy podawanie leku w tym okresie.
Podawać s.c. w brzuch, udo lub ramię; miejsca wstrzyknięcia należy zmieniać; dawkę 300 mg należy podawać w 2 wstrzyknięciach po 150 mg w 2 różne miejsca. Leku nie należy wstrzykiwać w okolice zajęte przez aktywne choroby lub urazy skóry, takie jak oparzenia słoneczne, wysypki skórne, zapalenia lub zakażenia skórne. Preparatu nie należy wstrzykiwać w to samo miejsce razem z innymi preparatami do wstrzykiwań.
Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć wtórne przyczyny hiperlipidemii lub mieszanej dyslipidemii (np. zespół nerczycowy, niedoczynność tarczycy).
Dorośli
Początkowo 75 mg co 2 tyg. U chorych wymagających większego zmniejszenia stężenia frakcji LDL cholesterolu (>60%), leczenie można rozpocząć od dawki 150 mg co 2 tyg. lub 300 mg co 4 tyg. Dawkę dostosowywać indywidualnie w zależności od np. początkowego stężenia cholesterolu LDL, celu leczenia oraz reakcji na leczenie. Stężenie lipidów można zbadać po 4–8 tyg. od rozpoczęcia leczenia lub dostosowania dawki i w zależności od wyniku odpowiednio zwiększyć lub zmniejszyć dawkę; dawka maks. 150 mg co 2 tyg.
Dzieci i mlodzież w wieku ≥8 lat
Osoby <50 kg mc. początkowo 150 mg co 4 tyg.
Osoby ≥50 kg mc. 300 mg co 4 tyg.
Ppo 8 tyg., jeśli konieczne jest dalsze zmniejszanie stężenia cholesterolu frakcji LDL, dawkowanie można zmodyfikować i podawać odpowiednio 75 mg co 2 tyg. oraz 150 mg co 2 tyg.
Masa ciała
Nie ma konieczności dostosowania dawki w zależności od masy ciała.
Osoby w podeszłym wieku, zaburzenia czynności wątroby i/lub nerek
Nie jest konieczna modyfikacja dawkowania u osób w podeszłym wieku oraz w przypadku łagodnych i umiarkowanych zaburzeń czynności nerek lub wątroby.
Lek nie ma wpływu lub wywiera nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.
w dni powszednie od 8.00 do 18.00
Cena konsultacji 29 zł